吗啡的功效与作用?
吗啡是自然界中第一个被发现的可卡因类毒品,也是目前最常见最重要的毒品之一。 其药理作用为:①中枢神经兴奋剂;②镇痛作用;③催眠、镇静作用;④呼吸中枢抑制药⑤抗惊厥作用⑥心血管系统的作用⑦消化系统的作用⑧利尿作用⑨抗组胺作用⑩其他作用,如解磷定,可解救有机磷中毒而引起的头晕、头痛、恶心、呕吐等,还可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加肝糖原的合成和脂肪的利用,因此对糖尿病也有治疗作用。
1.中枢神经系统
(1)镇痛作用吗啡对痛觉的感受器、感觉神经末梢及中间神经元均有直接抑制作用。小剂量吗啡可使失神经神经传导阻滞,大剂量则可破坏神经纤维的绝缘功能,使痛信号无法传递到大脑皮层,而产生镇痛效果。 吗啡通过下丘脑和中脑边缘系统核团中的阿片受体而发挥镇痛的效应,这些部位存在有阿片受体的不同亚型,其中MOR-1和MOR-2主要介导镇痛作用,而korein受体主要调节情绪和精神状态。
(2)催眠镇静作用吗啡能够增强中枢γ氨基丁酸(GABA)和甘丙肽多肽的抑制性神经递质的传递,激活GABAA受体和甘丙肽受体,从而产生催眠、镇静作用,并可能以此作为药物作用的机制之一参与镇痛过程。
(3)其他精神作用吗啡还有戒断综合征时会出现幻觉、偏执、妄想、抑郁等症状,可能与5-羟色胺、去甲肾上腺素等单胺类神经递质的功能有关。
2.呼吸系统吗啡对支气管平滑肌有明显的松弛作用,通过G蛋白偶联受体信号转导通路,抑制气道平滑肌细胞的钙离子通道,降低细胞内钙浓度,从而阻断支气管收缩反应,实现平喘效果。另外,吗啡还能通过促进肾上腺素的释放,进而起到缓解哮喘症状的效果。
3.循环系统吗啡能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),导致血管紧张,外周阻力升高,血浆肾素活性增强,醛固酮水平升高,从而引起高血压,还可能诱发心律失常。不过,由于心脏和脑血管有自身的血脑屏障,所以吗啡对这两器官的直接毒性作用较弱。
4.免疫系统吗啡可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴影响免疫系统的功能,使免疫应答发生异常,还可通过干扰免疫细胞表面的阿片受体来抑制机体的免疫功能。 另外,吗啡还会引起血清中皮质醇、T3、T4含量下降,促肾上腺皮质激素(ACTH)含量上升,进而可能对免疫功能的调控造成影响。
5.代谢吗啡主要是由肝脏代谢,经葡萄糖苷酸化后形成水溶性物质而从尿中排出。此时,如果机体代谢酶系统缺乏或活性较低,则会增加体内药物蓄积,从而出现药物不良反应。